朱捷 傅颖 杨玉婷 赵妮娜 钱宇迪 顾国林 刘悦 胥萍
1 苏州大学附属传染病医院(苏州市第五人民医院)检验中心，苏州 215131；
2 苏州市疾病预防控制中心结核病防制所，苏州 215007
肺结核患者病程隐匿， 就诊和诊断及时性较差，一旦合并肺部感染，往往增加临床诊治难度和患者经济负担[1]，因此早发现、早诊断、早治疗至关重要。
PCT 检测对判断人体病原感染的灵敏度和特异性较高， 被广泛应用于临床感染性疾病的诊断。本研究探讨PCT 对肺结核合并肺炎的临床诊断价值，现报告如下。
一、研究对象
选择 2020年 7月至 2021年 6月苏州市第五人民医院收治的住院肺结核患者为研究对象，通过查阅病案， 根据下述纳入排除标准最终入选1 214例患者。
入组患者肺结核诊断参照《WS288-2017 肺结核诊断》[2]， 肺炎诊断参照2019年美国《成人社区获得性肺炎诊疗指南》[3]。
排除标准：HIV 阳性、乙型病毒性肝炎、肝硬化、矽肺、慢性支气管炎、支气管扩张、肺癌等其他肿瘤，肺外感染以及自身免疫缺陷性疾病的患者。
本研究经苏州市第五人民医院伦理委员会专家组审批通过 (审批号：2020 院伦理审字016 号)。
本文共纳入单纯肺结核患者627例，年龄(44.48±20.09)岁，范围 5~93岁，男性 404例，女性223例， 设为未合并肺炎组；
肺结核合并肺炎患者587例，年龄(48.58±21.06)岁，范围 13~89岁，男性387例，女性200例，设为合并肺炎组。
二、检测方法
符合纳入条件的住院患者均于入院前， 抽取2 mL EDTA-K2 抗凝的静脉血， 离心后取血浆采用电化学发光免疫分析法(检测仪器：罗氏cobase411)进行PCT 检测。
三、统计学分析
应用SPSS19.0 软件进行数据分析。计数资料用例数和构成比(%)表示，组间率的比较采用χ2检验，正态分布计量资料用表示， 非正态分布的计量资料用M(Q1, Q3)表示，组间比较采用秩和检验。
调整年龄、咯血、低蛋白血症等因素采用多因素的非条件Logistic 回归分析， 计算1 个单位血浆PCT 水平下发生肺结核合并肺炎的OR 值及其95%CI。
应用MedCalc.19.1.2 软件，查找最佳临界点，计算ROC曲线下面积、灵敏度及特异性，所有分析均为双侧检验，置信水准α=0.05。
一、一般临床特征
表1 显示，合并肺炎组≥60岁人群比例、咯血率和低蛋白血症率分别为31.18%、10.90%和10.56%，均高于未合并组(χ2=4.79、39.79 和 18.56，P 均＜0.05)。
表1 肺结核合并和未合并肺炎患者一般临床特征比较[例(%)]
二、PCT 检测结果
合并肺炎组的 PCT 为 0.583（0.570, 0.635）μg/L，高于未合并肺炎组的0.379(0.370, 0.402) μg/L，差异有统计学意义(Z=-3.017，P=0.003)。
三、多因素Logistic 回归分析
以肺结核是否合并肺炎为应变量 (合并肺炎赋值为“1”，未合并肺炎赋值为“0”)，PCT 为自变量，将χ2检验筛查出的年龄、咯血、低蛋白血症等混杂因素带入模型进行二分类多因素非条件Logistic 回归分析，PCT 水平每升高1 个单位，发生合并肺炎的危险度增加 1.912 倍(OR=1.912，95%CI: 1.217~3.003)，结果见表2。
表2 肺结核患者合并肺炎危险因素的二分类多因素Logistic 回归分析
四、PCT 诊断效能
绘制 ROC 曲线发现，PCT 的曲线下面积为0.820。
根据约登指数最大原则，PCT 诊断肺结核合并肺炎的最佳临界值为0.561 μg/L，对应的PCT 检测灵敏度为84.70%、特异性为89.51%。
肺结核患者常伴有免疫功能低下，约有40%肺结核患者合并肺炎，但因检测方法有限，常发生漏诊和误诊[4]。
PCT 是一种急性可溶性免疫蛋白，在机体出现炎症反应尤其细菌严重感染时，具有早期诊断价值，可探讨其诊断肺结核合并肺炎的价值。
本研究结果表明，未合并肺炎组PCT 水平低于合并肺炎组。
有研究认为，单纯肺结核患者PCT 仅轻微增加或不增加，对活动性肺结核的检测敏感性较低[5]。
也有研究认为，PCT 水平与单纯肺结核患者的病情严重程度呈正相关[6]。多项研究显示，肺结核合并肺炎或单纯肺炎患者PCT 水平均高于单纯肺结核患者，与我们的研究结果类似[7-8]。
本研究发现，肺结核患者血液中PCT 水平每升高1 个单位，其合并肺炎的危险度增加1.912 倍(95%CI:1.217~3.003)，表明PCT 水平与肺结核患者发生肺炎的关联性较强。
究其原因，结核分枝杆菌具有一定生物学特殊性，能仅轻微刺激产生PCT，而结核分枝杆菌合并其他病原体尤其细菌感染时，机体则快速释放细胞因子，促使PCT 大量合成分泌[9]。
本研究结果显示，PCT 判断肺结核是否合并肺炎的ROC 曲线下面积为0.820， 具有较高的诊断效能，其最佳鉴别诊断临界值为0.561 μg/L。一项小样本临床试验研究显示，PCT 判定肺结核合并肺炎的最佳临界值为0.675 μg/L[10]，稍高于本研究结果，可能跟研究纳入样本量大小不同有关，但其结论也表明PCT 可以作为诊断肺结核合并肺炎的临床辅助依据。
本研究也有一定局限性，首先部分疑难重症患者转诊前已有治疗史，可能影响PCT 检测结果。
另外， 凝血功能异常、 病程和并发症等可能影响PCT的因素无法排除。
但通过Logistic 回归模型和ROC曲线综合评价，我们仍然认为PCT 早期鉴别诊断肺结核合并肺炎具有一定临床参考价值。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明朱捷：研究设计、收集数据、起草文件；
傅颖、杨玉婷、赵妮娜、钱宇迪、顾国林、刘悦：研究实施，收集数据；
胥萍：研究设计、论文审阅、工作支持