胡勇军，徐艳丽
(永康市中医院医共体唐先分院·浙江 永康 321314)
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的进行性神经系统退行性疾病，病情呈进行性发展，主要表现为进行性的认知及记忆功能下降，常合并精神和行为障碍，影响日常生活和社交，使患者将逐渐丧失生活能力[1-2]。病因至今尚未完全阐明，多数学者认为中枢神经胆碱能神经受损是其发病的主要原因[3]。多奈哌齐是一种治疗轻中度AD的常用药，能提升胆碱能神经传递功能，缓解患者症状, 但对部分病情顽固者效果不尽理想[4-5]。中医药在改善AD患者症状方面能通过辨证治疗和整体调节弥补西医西药治疗的不足[6-8]。笔者采用随机对照的方法观察自拟补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐对轻、中度AD的作用效果，报道如下。
1.1 一般资料 随机数字表法将永康市中医院医共体唐先分院2017年8月—2020年7月门诊治疗的轻、中度70 例AD患者分为两组，各35 例。观察组中男17 例、女18 例；
年龄60～84 岁，平均(72.1±5.8)岁；
病程4～12 年，平均(7.15±1.23)年；
简易精神状况检查量表(MMSE)评分11～25 分，平均(17.16±2.32)分；
病情程度：轻度21 例、中度14 例。对照组中男19 例、女16 例；
年龄60～86 岁，平均(71.65±5.63)岁；
病程3～11 年，平均(6.98±1.19)年；
MMSE评分12～24 分，平均(16.92±2.17) 分；
病情程度：轻度23 例、中度12 例。2 组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。
1.2 纳入标准 符合阿尔茨海默病的西医诊断标准[9]，病程>6 个月，且病情程度为轻、中度；
2)年龄60～85岁；
3)患者家属对该临床观察知情同意。
1.3 排除标准 1)既往有神经精神疾病者；
2)其他原因导致的认知功能障碍者；
3)伴视觉、听觉或语言交流障碍者；
4)伴影响神经功能严重疾病者；
5)患有心、脑血管系统严重疾病者；
6)依从性差或无可靠陪护监控患者服药者；
7)过敏体质者；
8)近2 个月内进行该病相关临床治疗者。
1.4 剔除病例标准 1)未按规定治疗者；
2)出现严重不良反应者；
3)信息提供不可靠者。
2.1 治疗方法 对照组予多奈哌齐片(重庆植恩药业有限公司，国药准字H20020723，5 mg/片)，5 mg/次，1次/日，口服；
观察组口服多奈哌齐片(用法同对照组)加自拟补肾祛痰化瘀健脑汤，方药：淫羊藿、菟丝子、丹参各15 g，石菖蒲、远志、茯苓、熟地、肉苁蓉、当归、川芎各12 g，地龙、僵蚕各10 g，1剂/天，水煎两遍后取汁约250 mL，分早晚两次温服。两组患者均连续用12周。
2.2 疗效标准 参照“血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)”中标准评定疗效[10]，疗效分为显效、有效、无效，总有效包括显效和有效。
2.3 观察指标 1)认知功能评分：采用简易精神状态检查(MMSE)量表评分[11]和AD评定量表认知量表(ADAS-cog)[12]联合评估。MMSE量表包括定向力、记忆力、注意与计算、判别能力、复述、语言6项因素评分及总分，满分30分，总分<27 分为认知功能障碍，总分越低认知功能障程度越严重。ADAS-cog量表包括单词回忆、命名、指令等12个方面测试，总分75分，分数越高代表认知受损越严重。2)精神行为症状评分：采用痴呆病理行为量表(Behave-AD)评估[13]，主要包括幻觉、妄想偏执、焦虑恐惧等7项内容，按程度轻重评为0～3分，得分越高精神行为症状越重。
2.4 统计学处理 应用SPSS20.0软件，计量与计数资料分别采用t检验和χ2检验，检验水准α定为0.05。
3.1 补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐治疗AD的疗效 见表1
表1 2组患者疗效比较[例(%)]
3.2 补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐对AD患者MMSE、ADAS-cog及Behave-AD评分的影响 见表2。
表2 2 组患者治疗前后MMSE、ADAS-cog、Behave-AD评分比较分)
根据AD的临床表现，中医将其归属于“痴呆”“善忘”“郁症”“不慧”等范畴，病位在脑，与肾关系密切，为本虚标实、虚实夹杂之证。《内经精义》言：“事物之所以不忘，赖此记性，记在何处，则在肾精。益肾生精化为髓而藏之于脑中”，人的精神、意识、记忆、思维等均由大脑支配，物质基础是脑髓，“脑为髓海”，“肾主骨，生髓，上通于脑”，脑髓为肾精所化生。故此，肾虚是AD发病的根本病因[14]。AD患者年老体衰，肾中精气亏虚，使得髓海失充，神失所养，从而出现记忆力减退、智力障碍等痴呆表现，正如《医学心悟》言：“肾主智，肾虚则智不足”。现代证候学调查亦表明肾精亏虚是AD的基本证候[15-16]。痰浊、瘀血是AD的重要致病因素[14]。AD患者年老体衰，脏腑功能衰退，肺气虚，不能通调水道，脾虚失于运化水湿，肾虚蒸腾气化失司，加之肝失疏泄，气不津液失布，皆可导致水液代谢失常，水湿内停，湿聚成痰，痰浊内生，胶固难化，上蒙清窍，则引发本病，患者出现反应迟钝、健忘、痴呆等表现。再者，患者年老体衰，气虚血少，气血运行不畅，血行瘀滞，瘀血阻滞脑络，元神失养，患者出现善忘、痴呆症状，正如《血证论》中记载：“又凡心有瘀血，亦令健忘”。基于上述病因病机分析，笔者确立了补肾填精、化痰祛瘀、益智开窍的治疗法则，自拟补肾祛痰化瘀健脑汤配合西药治疗AD。方中菟丝子味辛、甘，性平，归肝、肾、脾经，既能补肾阳、又能益肾精，为肾虚平补良药，《本草汇言》称其“补而不峻，温而不燥”；
现代研究表明，本品有抗氧化、改善动脉硬化、延缓衰老的作用[17]。淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，善温补肾阳，《日华子本草》记载该药治“老年昏耄，中年健忘”。肉苁蓉味甘、咸，性温，归肾、大肠经，其可补肾阳、益精血，且温而不燥，补而不腻，《本草汇言》云其“养命门，滋肾气，补精血之药也”；
现代研究表明，本品有增强记忆力、抗衰老、抗疲劳等作用[17]。熟地黄主入肾经，善补肝肾、滋阴血、养心宁神、益精髓，《本经逢原》称其为“阴中之阳”善补肾中元气，凡因肾精虚耗病者，“非熟地不除”；
药理学研究显示，熟地黄可改善小鼠的认知障碍，提高记忆力，并降低脑内Al3+含量，保护脑组织[18]。远志味苦、辛，性温，归心、肾经，《本草正义》记载远志有益人智慧之功效。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，有活血化瘀、养神定志之功效，其通利血脉有助于精血行于脑中，可健脑、定志，治疗痴呆；
丹参有抗衰老和改善学习记忆的作用[19-20]。当归味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，有补血活血之功效，精血同源，精血互化，相互滋生，故其可养血可安神益智，正如《本草正》记载当归能“安五脏、强形体、益神智”；
现代药理研究显示，当归提取物可削弱模型小鼠海马区乙酰胆碱酯酶的活性，改善记忆缺陷[21]。川芎味辛，性温，归肝、胆经，有行气活血之功效，并能“上行头目”，可载药上行至脑窍；
川芎嗪能改善神经的合成、乙酰胆碱酯酶的分泌，保护神经保护元[22]。石菖蒲其味芳香，归心、肝、脾、胃经，有开窍宁神、理气豁痰、活血、化湿之功效，《本草正义》言其可振奋人精神，聪耳明目，通利九窍。《药鉴》载其可“开心志，益智慧”；
药理学研究显示，石菖蒲对东莨菪碱造成的记忆获得障碍、亚硝酸盐造成的记忆巩固不良及乙醇引起的记忆再现缺失，均有明显改善作用[23]。茯苓健脾利湿以杜生痰之源；
现代药理研究表明，本品有改善大脑记忆及抗衰老等作用[17]。地龙、僵蚕虫类药善入络搜剔，涤痰散结，有利于疏通脑络痰瘀阻滞。
从本观察结果可以看出，治疗12周后，观察组(中西药)治疗总有效率高于对照组(西药)；
且治疗后中西医组患者MMSE评分上升幅度以及ADAS-cog评分和Behave-AD评分下降幅度较西药组更为显著。提示自拟补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐治疗AD患者的疗效优于单用多奈哌齐，不仅能明显提升认知功能，而且能明显改善AD患者精神行为症状。
综上所述，自拟补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效显著，值得临床借鉴。
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