邱凌骐 邱浩强 陈松深
南方医科大学附属普宁华侨医院神经内科(普宁515300)
帕金森是一种慢性进展性疾病，常发生于中老年人[1]，病因可能为神经系统老化以及环境和遗传因素所导致，其发病机制比较复杂，无法完全治愈。临床症状主要表现在震颤、麻痹、运动障碍等，对患者的生活质量影响较大[2]。我国为帕金森发病大国，该病是第二大影响我国老年人生活的神经系统变性病，因此关注帕金森患者治疗成为各大专家的研究课题[3]。临床常用美多巴进行治疗，该药可缓解帕金森患者的临床症状，却无法阻止该病的进展[4]。盐酸司来吉兰也是一种抗帕金森药物，常与美多巴联用，临床治疗效果佳[5]。现对美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森患者的临床效果分析及不良反应发生情况进行研究。
1.1 临床资料
1.1.1 研究对象：选取我院2018年1月—2020年12月收治的96例帕金森患者，通过单双号抽签法将96例患者分为2组。其中对照组男23例，女25例，年龄范围为51～76岁之间，平均年龄为(62.8±3.26)岁，病程为2～8 年，平均病程(4.82±0.64)年；
观察组男27例，女21例，年龄为52～75岁，平均年龄为(63.56±3.15)岁，病程：2～9年，平均病程(4.29±0.74)年。对照组采用美多巴进行治疗，观察组在对照组的基础治疗下使用盐酸司来吉兰进行治疗，对比2组患者治疗后的临床疗效。2组患者上述基线资料比较P>0.05，差异没有统计学意义，可进行对比。
1.1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①患者及亲属知情同意；
②纳入临床表现符合《中国帕金森病的诊断标准》中关于帕金森病的诊断标准[6]。排除标准：①排除对美多巴及盐酸司来吉兰过敏的患者；
②排除现心肝肾等有严重并发症者；
③排除无法配合治疗的患者。
1.2 治疗方法
(1)对照组给予美多巴(上海罗氏制药有限公司 国药准字H10930198 0.25 g×40片)进行治疗，初始剂量为 62.5 mg/次，2次/天，并逐渐提高用药剂量至250 mg/次，3次/天，连续治疗8周。(2)观察组在对照组的基础上给予盐酸司来吉兰(Orion Corporation 芬兰5 mg×100片H20160342)，初始量为2.5 mg/天，并逐渐提高用药剂量至每天6.5 mg，2次/天进行治疗，美多巴用药剂量及方式同对照组。对比两组患者治疗前后的临床疗效，采用帕金森统一评分量表计算精神状态 、运动功能和日常活动评分以及记录不良反应的发生率。
1.3 观察指标
(1)患者临床疗效的对比：用Webster(韦氏综合评定)[7]评分评估临床疗效。临床治疗效果主要分3个指标：显效(韦氏综合评分改善率>50%，临床症状如运动迟缓、姿势障碍等完全消失)、有效(韦氏综合评分改善率为 21%～50%，临床症状如运动迟缓、姿势障碍等改善)和无效(韦氏综合评分改善率为小于20%，临床症状如运动迟缓、姿势障碍等无变化甚至严重)。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)精神状态 、运动功能和日常活动评分采用帕金森统一评分量表进行评分，分值越低说明状态越好。(3)记录2组不良反应情况。不良反应包括失眠、胃纳减退、口干。
1.4 统计学方法
2.1 2组患者临床疗效的对比
观察组患者临床总有效率高于对照组(87.50% vs 66.66%)，差异有统计学意义(χ2=5.897，P=0.015)，结果见表1。
表1 2组患者临床疗效对比 [n=48，例(%)]
2.2 对比2组精神状态 、运动功能和日常活动评分
治疗前2组比较无差异(t=0.195，P=0.845；
t=0.029，P=0.976；
t=0.094，P=0.925)；
治疗后2组患者精神状态 、运动功能和日常活动评分低于治疗前(P<0.05)，且观察组患者评分低于对照组(t=8.250，P<0.001；
t=4.388，P=<0.001；
t=3.207，P=0.002)，差异有统计学意义，比较结果见表2。
表2 2组精神状态、运动功能和日常活动评分比较
2.3 对比2组患者不良反应发生率
对照组与观察组不良反应发生率相差不大(10.41% vs 12.50%)，结果表现无统计学意义(χ2=0.103，P=0.749)，2组患者治疗后的不良反应均为一过性，停药或休息后可自行缓解，结果见表3。
帕金森病属于运动障碍性疾病，多发生于五六十岁以上的中老年人，又称之为椎体外系疾病，是由于大脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡而引起[8]。其主要病因是神经细胞的退行性变，脑动脉硬化，其他病因有环境因素、遗传因素等。临床症状有很多，主要表现为肌肉僵硬、四肢不协调、静止性震颤、面目表情呆滞、行动迟缓、平衡感差、智力障碍等[8]。目前没有任何的治疗方法可以根治该疾病[9]，治疗的主要目的是为了改善患者的临床症状，减轻患者的身心痛苦和提高其生活质量等。临床上帕金森病的治疗常用的药物为左旋多巴[10]。
有研究表明美多巴用于治疗帕金森病效果很好，是由左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼按4:1的比例配制而成的复方制剂，可通过补充多巴胺的不足来改善症状，但长期用药会导致恶心、呕吐、异动症、运动并发症等症状，因此会降低患者的生活质量且无法阻止病情的发展[11]。盐酸司来吉兰是另外一种神经系统用药，其药物作用原理为抑制多巴胺的再摄取及突触前受体来起作用，减少多巴胺在脑内的降解。盐酸司来吉兰与美多巴联合使用可以减少左旋多巴的用量及其副作用，又能间接起到保护神经元的作用，因此在改善患者的步态障碍方面具有优势[12- 13]。
本次研究对比了2组患者的临床疗效，结果发现盐酸司来吉兰联合美多马总有效率高于单用美多巴组，其原因是由于两种药物起到协同作用，通过选择性地阻止体内多巴胺在体内的降解速度，延长药物的半衰期，因此可增强其治疗作用[14]。本研究结果还显示：两种药物联合用药后患者的精神状态 、运动功能和日常活动评分均低于对照组(P<0.05)，可提示为联合用药能有效改善患者的精神状态、运动功能和日常生活，可能和提高治疗疗效相关。有文献报道，盐酸司来吉兰联合美多巴对晚期帕金森病患者的临床症状有明显的改善，降低因用药剂量过大而导致的不良反应[15]。在本研究不良反应结果中2组患者不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。也可提示为美多巴联用盐酸司来吉兰药物治疗并不会增加帕金森患者的不良反应，安全可靠。
综上所述，美多巴与盐酸司来吉兰联合用药治疗帕金森患者的临床疗效显著，能让患者精神状态、运动功能和日常生活得到显著改善，值得推广。
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