杨震宇
佳木斯市中心医院二部内分泌科 (黑龙江 佳木斯 154002)
骨质疏松症(OP)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症，以高血糖、骨密度下降为特点，临床表现为骨微结构破坏、骨量减少、骨脆性增加、腰背疼痛、驼背等，严重者可导致骨骼畸形和功能障碍，甚至是病理性骨折[1-2]。T2DM继发OP的机制尚未清楚，可能与长期高血糖、长期用药、性别、T2DM微血管并发症等有关。对症治疗为当前治疗T2DM合并OP的主要手段，阿仑膦酸钠片是第 3 代磷酸盐骨吸收抑制药，可维持骨结构、抑制骨吸收，抑制OR进展，广泛用于T2DM合并OP的治疗，但部分患者治疗效果仍欠佳[3]。金天格胶囊可促进骨的形成，并能够增加骨密度及强度，有效抑制骨吸收[4]。目前，金天格胶囊在T2DM合并OP治疗中报道仍然较少，其疗效与安全性仍需进一步的研究。为此，本研究选取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心医院内分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作为研究对象，探讨金天格胶囊治疗的效果及对患者骨密度、骨代谢的影响，报道如下。
1.1 一般资料选取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心医院内分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作为研究对象。本研究已通过医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为两组各47例。
纳入标准：有T2DM病史，诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》标准[5]；
经双能X线骨密度仪检查确诊为OP，且诊断符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版) 》标准[6]；
无长期酗酒史；
近6个月内无骨折病史或骨外科手术史；
年龄<75岁；
入组前未接受相关治疗；
签署知情同意书。排除标准：类风湿关节炎、骨肿瘤等引起的继发性OP；
合并有脊髓、神经根损伤者；
合并肝肾功能障碍者；
合并强直性脊柱炎、腰椎间盘突出症等影响骨代谢的疾病者；
近1个月内使用过糖皮质激素、雌激素等影响骨代谢的药物者；
合并甲状腺疾病；
恶性肿瘤骨转移；
合并食道动力障碍、肾损害、骨软化症等不能应用阿仑膦酸钠片的患者。对照组：男、女为22例、25例；
年龄45～74(61.39±6.12)岁；
OP病程1～10(5.82±0.57)年；
Jikei骨质疏松分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为15例、23例、9例。观察组：男、女为21例、26例；
年龄46～73(60.77±5.09)岁；
OP病程1～11(6.05±0.62)年；
Jikei骨质疏松分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为14例、25例、8例。两组性别、年龄、OP病程、Jikei骨质疏松分级资料均衡(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法两组均进行降糖治疗。于此同时，对照组给予阿仑膦酸钠片(涿州东乐制药，国药准字H20084179，70mg)70mg/次，每周1次，口服。观察组加用金天格胶囊[金花企业(集团)，国药准字Z20030080，0.4g]，1.20g/次，3次/d，口服。两组均治疗3个月。
1.3 观察指标(1)疗效评定。显效：腰背疼痛、驼背等症状基本消失，骨代谢、骨密度指标基本恢复正常；
有效：腰背疼痛、驼背等明显缓解，骨代谢、骨密度指标明显改善；
无效：腰背疼痛、驼背等未见减轻。总有效率＝(显效＋有效)/47×100%。(2)骨密度。治疗前、治疗3个月后，使用双能X线骨密度仪(康达洲际医疗器械有限公司，浙械注准20192060004，型号：KD-GRAND)测量，包括股骨颈、股骨大转子、总髋部的骨密度水平。(3)骨代谢：治疗前后，取静脉血4mL，以 半径6 cm 离心10min，取血清，采用全自动生化分析仪(广州科方生物技术股份有限公司，粤械注准20172400547，型号：KOFA AM800)以电化学发光免疫分析法检测骨钙素(BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平。(4)观察口干、腹痛、食管溃疡等不良反应发生率。
1.4 统计学方法用SPSS 25.0统计学软件分析，骨密度、骨代谢用(±s)表示，采用t检验；
疗效、不良反应用例数和百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
2.1 两组疗效比较观察组总有效率(93.62%)高于对照组(76.60%)(P<0.05)，见表1。
表1 两组疗效比较[n(%)]
2.2 两组骨密度指标比较治疗后，两组股骨颈、股骨大转子、总髋部的骨密度均增加，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。
表2 两组骨密度指标比较(g/cm2)
2.3 两组骨代谢指标比较治疗后，两组血清BGP、BALP均升高，CTX-Ⅰ均降低，且观察组血清BGP、BALP均高于对照组，CTX-Ⅰ低于对照组(P<0.05)，见表3。
表3 两组骨代谢指标比较(μg/L)
2.4 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率差异不明显(P>0.05)，见表4。
表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]
OP是T2DM患者生存质量下降的关键因素之一，数据显示，我国T2DM患者合并OP的发生率达30%～50%[7]。OP的发病原因为：机体长期的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，引起微量元素代谢紊乱、微循环障碍，造成骨矿物质的含量下降，骨平衡失衡，骨形成减少，而骨吸收增加，造成骨量丢失，骨强度与骨量出现不同程度降低，诱发OP[8]。T2DM并发OP可增加患者发生病理性骨折的风险，容易致残。因此，T2DM并发OP患者治疗过程中除了积极控制血糖外，亦需采用抗骨吸收、刺激骨形成以及改善骨代谢等药物。阿仑膦酸钠片属于二磷酸盐类药物，可改善生理性骨质矿化过程，抑制破骨细胞介导的骨吸收，并可减少破骨细胞因子的合成，减弱骨转化能力。阿仑膦酸钠片通过调节骨吸收、骨形成促进骨代谢平衡，增加骨量，降低骨折发生的风险[9]。阿仑膦酸钠片还能够维持骨结构，并可抑制骨质溶解而抑制骨吸收，增加骨密度。目前阿仑膦酸钠片广泛应用于各种原因所致的骨质疏松症患者的治疗，可取得一定的效果，但在T2DM合并OP患者治疗中单纯采用阿仑膦酸钠片的整体效果欠佳[10]。
金天格胶囊主要成分为人工虎骨粉，具有祛风湿、强筋骨、止痛等功效。现代药理研究表明，人工虎骨粉中含有钙、磷等微量元素，以及骨胶原、骨形成蛋白、多种骨骼生长因子及镇痛肽等成分，能够补充骨骨代谢过程所需的营养物质，促进新骨形成。人工虎骨粉还可增加血钙水平，增加骨骼骨矿盐含量，并可改善骨小梁结构，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，从而增强骨密度、骨强度及韧性。此外，人工虎骨粉还可抑制破骨细胞，抑制骨吸收[11]。本研究中，观察组总有效率(93.62%)高于对照组(76.60%)，股骨颈、股骨大转子、总髋部骨密度增加且高于对照组，与袁宁等[12]的文献报道一致。提示，T2DM合并OP患者应用金天格胶囊联合阿仑膦酸钠治疗能增加骨密度，提高临床疗效。究其原因：金天格胶囊联合阿仑膦酸钠片均能调节骨代谢，起到协同增效作用，从而能够提升疗效，增加骨密度。
骨形成与骨吸收标志物有助于辅助评估骨组织新陈代谢情况、骨转换类型、OP病情进展以及疗效。BALP是碱性磷酸酶的同工酶，具有较高的骨组织特异性，能够反映成骨细胞活性，随着骨密度下降，其血清表达水平升高，提示机体成骨细胞活性增强[13]。BGP是一种主要由非增殖期的成骨细胞产生的γ羧谷氨酸包含蛋白类物质，是反映骨形成的指标。正常情况下BGP主要分布在骨组织的细胞外基质中，少数分布在血循环系统中，具有维持生理性骨质矿化、促进骨吸收的作用[14]。血清BGP水平越高常提示骨代谢越快。CTX-Ⅰ是由破骨细胞在骨吸收时形成的产物，为反映骨转化、骨吸收的指标，其血清表达水平越高反映了骨转化加快，同时提示骨量丢失[15]。本研究中患者在治疗3个月后，观察组血清BGP、BALP均高于对照组，CTX-Ⅰ低于对照组。提示，金天格胶囊联合阿仑膦酸钠片治疗T2DM合并OP患者能够增强成骨细胞活性，加快骨形成，降低骨转化，增加骨密度，改善骨代谢。究其原因：金天格胶囊联合阿仑膦酸钠片可协同调节骨代谢，并可协同抑制破骨细胞吸收，刺激成骨细胞合成，从而使人体内骨形成的进程高于骨吸收过程，则骨质溶解降低，骨密度增加[16]。本研究显示，两组不良反应相当。提示，T2DM合并OP在常规治疗基础上加用金天格胶囊不会增加不良反应，用药安全性好。
综上所述，金天格胶囊联合阿仑膦酸钠片可提升T2DM合并OP的治疗效果，能够增加骨密度，调节骨代谢水平。本研究存在样本量小、样本具有有偏性等局限，可能影响结论，今后仍需多中心、大样本加以验证。
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