李旭华 陈玉兰 赖 芳
（光泽县医院 南平 354100）
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤疾病，对患者身体损伤较大，发病原因复杂，包括饮食、环境、放射物质等多种因素，确诊为乳腺癌后不及时治疗，会导致患者死亡[1]。乳腺导管原位癌（DCIS）属于前驱性癌症病变，在乳腺癌患者中占比最高可达20%，癌症早期患者无明显的临床变化，发展到中晚期已经错失最佳治疗时机[2-3]。近年来随着影像学技术的不断发展，DCIS检出精准性也不断提高，通过影像学技术可快速分析扫描图像的病理学特征，进而明确是否为发生癌症病灶微浸润，进而制定符合患者情况的临床治疗方案[4]。不同DCIS病理特征的患者微浸润也存在差异性，且导致乳腺导管原位癌微浸润（DCIS-Mi）的影响因素也有区别，为进一步分析微浸润的病理特征和影响因素，本次以2019年3月—2022年5月收治的144例DCIS患者为对象，展开下述相关报道。
1.1 临床资料
选取144例DCIS 患者为对象，所有患者经术后病理学检查，分为DCIS组（n=72）和DCIS-Mi组（n=72），选取时间：2019年3月—2022年5月。DCIS组：年龄最大79岁，最小30岁，均值（52.12±2.16）岁，体重45-78kg，平均（50.62±2.16）kg，病程1-3年，平均（1.36±0.11）年；
DCIS-Mi组：年龄最大78岁，最小31岁，均值（52.15±2.20）岁，体重45-77kg，平均（50.56±2.18）kg，病程1-3年，平均（1.40±0.10）年。患者资料齐全，组间数据差异甚微（P＞0.05），可进行后续比较。
1.2 方法
收集患者的基础性资料，包括疾病史、手术史等资料，重点关注患者的流产史、月经情况、恶性肿瘤史情况。
记录患者的病理特征，分析DCIS、DCIS-Mi患者病理特征的内在联系，包括组织学分级、粉刺样坏死、肿瘤最大直径、ER、PR表达等病理特征。
外周血液学指标监测：包括血常规、肝功能指标，包括中性粒细胞（N）、淋巴细胞（L）、AST、AST等指标，监测记录数据后，同时计算N/L和PLT/L值。
病理指标检测：（1）ER、PR、HER-2、Ki67检测：采用相应的抗体试剂盒对上述因子指标进行监测，所有抗体试剂盒均从福州迈新生物技术开发有限公司购买，检测过程与说明书一一对应，严格执行无菌无毒操作，禁止篡改操作流程，导致检测结果失真。（2）阳性鉴别标准：①ER与PR阳性判读：重点观察细胞核中的黄色颗粒数量，当数量超过1%判定为阳性，否则为阴性；
②Ki67阳性判读：与ER、PR判读方法一致，即观察黄色颗粒数量，当数量超过14判定Wie高表达，否则判定为低表达；
③HER-2阳性判读：浸润性成分通过经验证的IHC方法进行HER2检测，IHC检测需重复进行，取最准确的一次数据。阴性：无着色（0），或≤10%肿瘤细胞呈不完整、微弱的细胞膜着色；
（1+）：＞10%的肿瘤细胞呈现微弱或几乎察觉不到的不完整的细胞膜着色；
（2+）＞10%的肿瘤细胞呈现完整的细胞膜弱至中等程度着色；
（3+）：＞10%的肿瘤细胞呈现完整的细胞膜环周强着色。（3）组织学分级：按照WHO制定的肿瘤分级标准，将DCIS分为低级、中级和高级。
1.3 观察指标
（1）记录患者的年龄、疾病史等一般资料。
（2）统计DCIS、DCIS-Mi组患者的病理学特征。
（3）将（1）、（2）中有统计学差异的因素作为自变量，包括绝经情况、肿瘤最大直径、PR等，是否为DCIS-Mi作为因变量，进行 Logistic 回归分析，得到DCIS-Mi的独立危险因素。变量赋值如下，见表1。
表1 自变量赋值
（4）统计DCIS、DCIS-Mi组患者的血流动力学情况。
1.4 统计学分析
EXCEL表格录入数据，SPSS24.0计算数据，计量资料（±s）-t检验，计数资料[n（%）] 检验。
Logistic 回归分析检验不同病理特征 DCIS 患者微浸润发生的影响因素，P＜0.05提示差异显著。
2.1 患者一般资料对比
组间资料相比，DCIS-Mi组绝经人群、有人工流产史、可触及肿块发生率较高，组间差异明显（P＜0.05）；
年龄、临床症状、疾病史、手术史、恶性肿瘤家族史，组间数据无差异（P＞0.05）。见表2。
表2 患者一般资料对比[n（%）]
2.2 两组病理特征
病理学特征相比，肿块最大直径、组织学分级、粉刺样坏死、ER、PR等相比，组间均有显著差异（P＜0.05）。见表3。
2.3 DCIS-Mi多因素分析
多因素回归分析显示，导致DCIS-Mi的独立危险因素包括绝经情况、中高级组织学分级、肿瘤最大直径和粉刺样坏死（P＜0.05）。见表4。
表4 DCIS-Mi多因素分析
2.4 血流动力学
与DCIS组相比，DCIS-Mi组患者的PLT、PLT/T水平更高（P＜0.05）。见表5。
表5 血流动力学（±s）
表5 血流动力学（±s）
分组 例数 W B C（×1 0 9/L） N（×1 0 9/L） L（×1 0 9/L） P L T（×1 0 9/L） N/L D C I S组 7 2 5.8 8±0.1 5 3.6 8±0.1 5 2.0 3±0.5 4 2 0 7.1 5±5.1 2 1.8 1±0.0 5 D C I S-M i组 7 2 5.8 7±0.1 6 3.6 8±0.1 5 2.0 2±0.4 5 2 3 0.1 2±1 0.3 6 1.8 2±0.0 6 t 0.3 8 7 0.0 0 0 0.1 2 1 1 6.8 6 6 1.0 8 6 P 0.6 9 9 1.0 0 0 0.9 0 4 0.0 0 0 0.2 7 9分组 例数 P L T/T A L T（U/L） A S T（U/L） A L T/A S T A K P（U/L）D C I S组 7 2 1 2 1.1 5±2.1 5 2 0.1 3±1.2 5 2 2.2 5±0.3 6 0.9 0±0.0 4 6 9.1 5±3.2 5 D C I S-M i组 7 2 1 3 7.5 8±2 6.1 5 2 0.1 4±1.2 3 2 2.2 6±0.3 5 0.9 0±0.0 5 6 9.1 8±3.2 3 t 5.3 1 3 0.0 4 8 0.1 7 2 0.0 0 0 0.0 5 6 P 0.0 0 0 0.9 6 1 0.8 6 3 1.0 0 0 0.9 5 6
DCIS是乳腺癌中的一种类型，即导管内癌，癌灶来源于导管上皮，但未突破导管的基底膜，没有形成浸润灶，这时乳腺癌发病非常早，积极手术干预以后即可达到治愈。大量增生细胞聚集在乳腺导管管腔内，堵塞乳腺导管，影响乳腺正常功能，从而导致患者发生乳腺疼痛、肿胀等症状，影响患者正常生活[5-6]。现阶段临床研究重点放在DCIS微浸润影响因素的分析，并通过大量研究数据分析病理特征变化与微浸润的关系，借助单因素、多因素等辅助工具，最终确定DCIS-Mi的影响因素[7]。
本研究调查144例DCIS患者，分析癌症病灶微浸润情况的同时，采用Logistic回归分析，得到组织学分级（中高级）、最大肿瘤直径、有粉刺样坏死和绝经是DCIS-Mi发生的影响因素（P＜0.05），即：癌症病灶中细胞组织学分级越高，肿瘤直径越大、绝经期女性，以及肿瘤出现粉刺样坏死的患者，发生DCIS-Mi的风险越高。
分析获得上述结果的原因：（1）随着直径的增长，乳腺导管原位癌病灶分布面积扩大，肿瘤细胞病变程度提高，组织内部呈机械性扩张。乳腺内部组织张力提高，肿瘤自身呈现阿米巴样运动状态，使基底膜连续性遭到破坏，癌细胞随之跨过基底膜，导致微浸润癌细胞的出现[8]。（2）癌症病灶出现粉刺样坏死：DCIS期间，基底膜并未受到癌细胞侵袭，此时原位癌管壁形态正常。当微浸润发生后，癌细胞突破基底膜束缚，向更深层次的周围组织浸润，原位癌管壁被破坏，进而导致管壁变形和软化，表现为原位癌病灶的粉刺样坏死[9]。（3）中高级组织学分级：分级程度越高，DCIS患者的病灶组织更容易突破基底膜，中高级导管原位癌组织的生物学行为不良，浸润周围组织能力更强。（4）绝经患者更易发生DCIS-Mi：当女性绝经后，ER、PR、HER-2等激素水平下降，尤其是HER-2阳性、ER（-）/PR（-）患者的机体激素水平失调，导致DCIS发生微浸润风险增加。因此在临床研究中，需提高对绝经女性的筛查力度，进而提高DCIS-Mi筛查准确率。除上述危险因素外，本次还对144例患者的血流动力学指标进行分析，发现DCIS与DCIS-Mi组患者绝大部分血流动力学指标无差异，但DCIS-Mi组患者的PLT、PLT/T水平更高（P＜0.05），因此可将PLT与PLT/T作为鉴别是否为DCIS-Mi的重要依据。
综上所述，DCIS患者是否发生微浸润，可通过DCIS-Mi的独立危险因素进行评估，包括绝经、组织学分级、肿瘤最大直径和粉刺样坏死。此外，还可结合PLT和PLT/T血流动力学指标，分析是否为DCIS-mi。明确区分乳腺导管原位癌发生微浸润情况后，有助于临床制定符合患者情况的治疗方案，改善患者预后。
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