王桂英 田立华
小叶性肺炎是小儿常见的呼吸系统疾病，具有感染性，主要由口腔或上呼吸道内致病菌感染导致，肺泡内充满上皮组织、白细胞、血浆组成的卡他性炎症渗出物，临床上以出现呼吸次数增多、体温升高、弛张热及听诊有捻发音等为主要特征[1-2]。小叶性肺炎发病突然且易反复，目前临床治疗中以抗炎、抗病毒超声波穴位贴敷治疗为主。吸入用布地奈德混悬液属于糖皮质激素，有控制气道炎症、平喘、扩张支气管的作用，但单一使用达不到预期效果。吸入用乙酰半胱氨酸溶液属于痰液溶解剂，其含有的硫基基团可以使黏蛋白分子复合物之间的双硫键断裂，从而降低痰液的黏度，使痰液更容易咳出，具有起效快、药效持久、副作用小的特点。本研究旨在探讨乙酰半胱氨酸联合吸入用糖皮质激素对小叶性肺炎患儿肺功能及免疫功能的影响，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020年12月-2021年12月四平市妇婴医院收治的200例小叶性肺炎患儿。纳入标准：（1）符合文献[3]《诸福棠实用儿科学》中的诊断标准；
（2）伴有肺部湿啰音、发热、咳嗽等症状；
（3）近一个月未接受糖皮质激素等药物治疗。排除标准：（1）有免疫缺陷；
（2）合并肺部其他严重疾病；
（3）肾、肝功能障碍；
（4）对本研究药物过敏等。依据随机数字表法将患儿分成对照组（100例）和观察组（100例）。本研究方案已通过本院医学伦理委员会审核，并批准在院内进行相关研究，患儿家属对本研究知情同意。
1.2 方法 两组患儿均进行抗感染、平喘、祛痰、止咳等常规对症治疗措施，呼吸困难的患儿在必要时进行适量吸氧。对照组患儿接受吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：深圳太太药业有限公司，批准文号：国药准字H20203649，规格：2 mL∶1 mg）雾化吸入，1 mg的布地奈德与2 mL生理盐水混合，2次/d。观察组在对照组基础上联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（生产厂家：ZAMBON S.p.A.，注册证号：国药准字HJ20150548，规格：3 mL∶0.3 g）雾化吸入，3 mL的乙酰半胱氨酸与2 mL生理盐水混合，2次/d。两组患儿治疗时间均为14 d。
1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效。在治疗后，临床疗效的判定参照文献[3]《诸福棠实用儿科学》中相关内容，显效：患儿临床症状基本完全消除，经胸部影像学检查基本正常；
有效：患儿临床症状改善明显，经胸部影像学检查改善明显；
无效：患儿临床症状没有好转，经胸部影像学检查无改善。总有效=显效+有效。（2）比较两组患儿咳嗽消失时间、高热消失时间、气喘消失时间、肺啰音消失时间、住院时间。高热消失标准：患儿温度降到39 ℃及以下。（3）治疗前后使用肺功能仪（广州奥迅仪器有限公司，AS-507）检测两组肺功能指标[用力肺活量（FVC）、最大呼气中段流量（MMEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）]。（4）免疫功能。治疗前后，抽取两组患儿空腹外周血8 mL，取其中4 mL使用流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+水平，取剩余4 mL静置后，放在离心装置离心8 min，3 400 r/min，获得上清液，使用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）比较两组血清可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）、白细胞介素-4（IL-4）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFLT-1）水平。使用酶联免疫吸附法检测。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（xˉ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；
计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 对照组男52例，女48例；
年龄6～8岁，平均（6.82±0.53）岁；
病程2～9 d，平均（5.12±1.14）d；
体重指数13.45～18.86 kg/m2，平均（15.71±0.42）kg/m2。观察组男51例，女49例；
年龄6～9岁，平均（6.87±0.54）岁；
病程2～8 d，平均（5.14±1.12）d；
体重指 数13.51～19.03 kg/m2，平均（15.75±0.46）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 治疗后，观察组临床总有效率与对照组相比较高，差异有统计学意义（χ2=8.791，P＜0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较[例（%）]
2.3 两组临床症状消失时间、住院时间比较 观察组咳嗽、高热、气喘、肺啰音消失时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组临床症状消失时间、住院时间比较[d，（）]
表2 两组临床症状消失时间、住院时间比较[d，（）]
2.4 两组FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比较 治疗前，两组FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
与治疗前比，治疗后两 组FVC、PEF、FEV1、MMEF水平均 升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比较（）
表3 两组FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比较（）
*与治疗前比较，P＜0.05。
2.5 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、IgM、IgG比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
与治疗前比，治疗后两组CD4+、CD8+、IgM、IgG水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 两组免疫功能比较（）
表4 两组免疫功能比较（）
*与治疗前比较，P＜0.05。
2.6 两组血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比较 治疗前，两组血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
与治疗前比，治疗后两组血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。
表5 两组血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比较[pg/mL，（）]
表5 两组血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比较[pg/mL，（）]
*与治疗前比较，P＜0.05。
小叶性肺炎多与机体免疫力有关，小儿由于免疫系统尚未发育成熟，病原体一旦入侵到末梢组织和支气管，容易引起小叶性肺炎，若未得到有效控制，病情恶化可导致肺脓肿、气胸、脓毒症、多系统器官功能衰竭等，对患儿生命造成严重威胁[4-5]。吸入用布地奈德混悬液主要通过局部用药，缓解气道紧张状态，从而改善患儿临床症状。但部分患儿使用过程中会出现皮肤过敏、声音嘶哑等不良反应。
吸入用乙酰半胱氨酸溶液有效成分是乙酰半胱氨酸，含有大量硫基基团，是半胱氨酸N-乙酰化衍生物质，能够作用于痰液中的黏蛋白，通过使其二硫键断裂，加快黏蛋白的代谢分解，进而降低患儿痰液黏稠度，有利于改善相关症状[6-8]。此外，吸入用乙酰半胱氨酸溶液有清除自由基的作用，可促进CD4+、CD8+等免疫因子的增殖，恢复免疫机制的平衡。吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以加快纤毛运动，刺激肺表面分泌活性物质，抑制致病菌等有害物质的黏附，减少其对肺组织的损害，改善肺功能[9-11]。吸入用布地奈德混悬液可以降低黏液分泌量，使气道水肿得到改善，进而缓解患儿临床症状，同时吸入式给药，局部浓度较高，有利于药效的充分吸收，缩短治疗及恢复周期[12-15]。本研究结果显示，治疗后观察组临床总有效率、FVC、PEF、FEV1、MMEF、外周血CD4+、CD8+、血 清IgM、IgG水平均高于对照组，观察组各临床症状消失时间、住院时间均短于对照组，表明在小叶性肺炎患儿中，应用乙酰半胱氨酸联合吸入用糖皮质激素可显著缓解患儿临床症状，缩短治疗时间，改善肺功能及免疫功能，与王吉胜等[16]研究结果相符。
小叶性肺炎患儿机体存在感染，各项炎症因子处于较高水平，sTREM-1与细菌感染及炎症的发生密切相关，IL-4是一种趋化因子，其水平升高表示机体存在炎症反应，可损伤内皮细胞功能，加重炎性损伤，通过使用高剂量吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以直接影响炎症反应的信号传导途径，抑制炎症反应转录因子和相关通路的激活，降低炎症因子水平，发挥抗炎作用[17-19]。本研究结果显示，治疗后观察组血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均低于对照组，表明在小叶性肺炎患儿中，应用乙酰半胱氨酸联合吸入用糖皮质激素可有效降低炎症反应，促进病情恢复，与王维等[20]研究结果相符。
综上，乙酰半胱氨酸联合吸入用糖皮质激素治疗小叶性肺炎可有效缓解患儿的临床症状，缩短治疗时间，改善肺功能及免疫功能，降低炎症反应，值得临床推广应用。
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