季文莹 刘效栓 李季文 毕映燕 胡茹英 刘欣钰
（1.甘肃中医药大学， 甘肃 兰州730000；
2.甘肃省中医院， 甘肃 兰州730050）
双活风湿凝胶贴膏处方源于甘肃省中医院协定处方，原方为传统中药洗剂，主要组方药材包括羌活、独活、红花、防风、荆芥等，临床用于祛风止痛、散寒除湿，疗效显著，但传统方剂使用不方便，药液在皮肤表面保留时间短，大大地限制了疗效和使用范围。为增加双活风湿方吸收及作用持续时间，增强对风湿寒性关节痛的疗效，本实验拟将其制成一种质量可控、使用方便、顺应性好的凝胶贴膏［1⁃4］，并采用Box⁃Behnken 响应面法进行优化，以期为进一步相关开发奠定基础。
1.1 仪器 BLD⁃200N 电子剥离试验机、CZY⁃2S 持黏力测试仪、初黏力测试仪（济南兰光机电技术有限公司）；
AR522CN 电子天平［奥豪斯仪器（上海）有限公司］。
1.2 试剂与药物 聚丙烯酸钠（NP）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、乙二胺四乙酸（EDTA，批号20170619）、苯甲酸钠（批号20200801）、甘油（批号20200302）、高岭土（批号20190416）（天津市大茂化学试剂厂）；
酒石酸（天津市凯信化学工业有限公司）；
甘羟铝（批号20160201，陕西太白山制药有限责任公司）。
2.1 凝胶贴膏制备 按最优辅料配比（浸膏粉、NP、甘羟铝、PVP、酒石酸、高岭土、甘油、苯甲酸钠、EDTA 比例4∶5.5∶0.2∶1.5∶0.2∶1∶35∶0.1∶0.05），称取NP、甘羟铝、高岭土分散到甘油中，搅拌均匀，作为甘油相；
酒石酸、苯甲酸钠、EDTA、PVP 溶解到适量蒸馏水中，作为水相，将水相加入到甘油相中充分搅拌，待交联完全后加入处方量浸膏粉，搅匀，涂布，静置，即得。
2.2 评价指标检测
2.2.1 初黏力 采用滚球斜坡停止法［5］测定。将凝胶贴膏背衬用双面胶固定在倾斜板（倾斜角15°）上，上端位于倾斜板的水平线下位置，黏性面向上，沿斜面方向的长度为5 cm，钢球起始位置与供试品上端距离为1 cm，将钢球自斜面自由落下，记录能粘住钢球的最大球号。
2.2.2 持黏力 将凝胶贴膏黏性面粘贴于试验板与加载板中部不锈钢板（长125 mm，宽125 mm，厚2 mm）表面，2 000 g 压辊来回滚压3次，在钢板上粘贴后室温放置30 min，固定于试验架上，垂直放置，沿其长度方向悬挂280 g 砝码，记录滑移直至脱落的时间。
2.2.3 剥离强度 采用180°剥离强度试验法［5］测定。将凝胶贴膏用双面胶固定在不锈钢板（长125 mm，宽50 mm，厚2 mm）上，黏性面与洁净的聚酯薄膜粘接，2 000 g压辊来回滚压3次，粘贴后室温放置30 min，记录电子剥离试验机示数。
2.2.4 综合评分 对凝胶贴膏的均匀性、涂展性、渗布程度、皮肤追随性、膜残留进行感官评分［6⁃8］，标准见表1。
表1 感官评分标准
2.3 单因素试验 选择NP（3.50、4.25、5、5.75、6.5 g）、PVP（1、2、3、4、5 g）、甘羟铝（0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 g）、EDTA（0.025、0.05、0.075、0.1、0.125 g）、甘 油（20、25、30、35、40 g）用量进行单因素试验。
2.4 Box⁃Behnken 响应面法 按“2.1”项下方法制备凝胶贴膏，在单因素试验基础上，选择聚丙烯酸钠（A）、聚乙烯吡咯烷酮（B）、甘羟铝（C）、甘油（D）用量作为影响因素，初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分作为评价指标，采用Box⁃Behnken 响应面法进行优化，因素水平见表2，结果见表3。
表2 因素水平
表3 试验设计与结果
2.5 信息熵赋权法 设有m个评价对象，n个评价指标，组成1 个评价指标系统，其原始指标的数据矩阵为X＝（Xij）mn，建立原始数据矩阵，包括29 次试验所得的初黏力、持黏力、剥离强度［9⁃11］。
2.5.1 （Xij）mn建立 结果见X矩阵。
2.5.2Pij计算 转化原始评价矩阵为概率矩阵Pij，表示第j次实验在第i个评价指标下的概率，公式为Pij ＝（0≤Pi≤1），结果见P矩阵。
2.5.3Hi计算 公式为Hi ＝，k＝ 1／lnn，结果Hi＝（0.982 4 0.967 6 0.973 3）。
2.5.4Wi计算 公式为Wi ＝（1－ Hi）／，结果Wi＝（0.229 6 0.422 5 0.347 9）。
2.5.5 综合评分计算 公式为综合评分Y＝（Y1／Y1max×0.229 6＋Y2／Y2max×0.422 5＋Y3／Y3max×0.347 9）×100，结果见表3。
3.1 单因素试验 单因素试验［12］中，各辅料用量范围分别为NP 5.00～6.50 g（图1A）、PVP 1～3 g（图1B）、甘羟铝0.2～0.4 g（图1C）、甘油25～35 g（图1D）。
3.2 基质处方优化 通过Design⁃Expert 11.0 软件进行多元线性回归和二项式拟合，得方程为Y＝－1 297.657 35＋263.546 74A＋82.624 83B＋570.985 00C＋26.805 57D＋0.543 333AB＋7.966 67AC－ 1.503 33AD－ 0.750 000BC－2.047 50BD－ 12.650 00CD－ 19.304 74A2－ 4.615 17B2－491.141 67C2－0.129 007D2，方差分析见表4。由此可知，各因素影响程度依次为D＞C＞B＞A，其中甘油用量（D）更显著（P＜0.01）；
方程有高度显著性（P＜0.05），失拟项不显著（P＞0.05）；
判定系数R2＝0.746 6，＝0.493 2，表明方程拟合度良好，失拟项干扰小，可用于预测。
表4 方差分析
响应面分析见图2，得最优基质处方为NP 用量5.526 g，PVP 用量1.497 g，甘羟铝用量0.2 g，甘油用量35 g，初黏力为86.383，持黏力为73.794 s，剥离强度为52.987。
图2 各因素响应面图
为便于实际生产需求，将上述优，化基质处方修正为NP 用量5.5 g，PVP 用量1.5 g，甘羟铝用量0.2 g，甘油用量35 g，进行3 批验证试验，结果见表5。由此可知，初黏力、持黏力、剥离强度均与预测值接近，表明该处方具有较好的稳定性和重复性。
表5 验证试验结果（n＝3）
基质的配方和比例以及基质原料的选择是凝胶贴膏成型的关键［13］，直接影响着凝胶贴膏的成型质量，由于影响因素较多，故要进行多次摸索［14］。本研究以星点设计结合Box⁃Behnken 响应面法简化了筛选工序，不但试验次数少、精度高，而且考察了处方各基质原料之间的交互作用［15⁃16］，结果发现NP、PVP、甘油及甘羟铝对凝胶贴膏的性能影响较大。
现有的凝胶贴膏评价指标如感官评价指标（包括均匀性、涂展性、稠度、皮肤追随性等）虽有一定指导意义，但存在主观因素大、个体差异、影响因素多等问题［17］，制约了其发展。因此，本研究在感官评价的基础上增加了使用电子剥离试验机、持黏性测试仪和初黏性测试仪测定的剥离强度、持黏力及初黏力，而且剥离强度、持黏力及初黏力与使用者的感官评价直接相关，因此可以提高凝胶贴膏感官评价的可信度。此外，本研究通过信息熵赋权法，通过加权加和将多指标的试验结果转化为单指标［18］，依据客观的实验数据，赋予各指标权重，能真实反映客观规律。
另外，搅拌速度、搅拌时间及涂布前放置时间对凝胶贴膏成品外观性状有较大影响，操作不当会产生大量气泡，在今后研究中应加以重视。
猜你喜欢 贴膏剥离强度甘油 不同涂层的彩钢板对防水密封胶粘带剥离强度影响的研究合成材料老化与应用(2022年5期)2022-10-25不同涂层的彩钢板对防水密封胶粘带剥离强度影响的研究合成材料老化与应用(2022年4期)2022-08-25丙烯酸酯乳液压敏胶剥离强度稳定性的研究沈阳理工大学学报(2022年1期)2022-06-09蒙药蒙红贴膏（原蒙古伤痛贴）药效学实验研究中国药学药品知识仓库(2022年7期)2022-05-10低聚甘油气相色谱检测方法的研究进展生物化工(2021年6期)2022-01-27PTFE板材烘板后剥离强度衰减原因分析及改善方法印制电路信息(2021年10期)2021-12-08骨痛贴膏不宜长期、大面积使用老年博览·上半月(2020年10期)2020-10-21伊朗北阿扎德甘油田开发回顾能源(2017年7期)2018-01-19Auto—focus Eyeglasses中学科技(2017年11期)2017-12-26HPLC-ELSD法测定丽水薏苡仁中甘油三油酸酯的含量中国民族医药杂志(2016年4期)2016-05-09