冯 雨，崔 东，张会民，刘渊源，李瑞杰，栾加强，徐明星，钱如林
(河南省胸科医院，河南 郑州 450003)
非小细胞肺癌(NSCLC)属于原发性支气管肺癌，具有分化低、恶性程度高、生长快、易发生远处转移等特点。其早期无特异性表现，多数患者在确诊时已错过最佳治疗时机，只能采取放化疗，但其5年生存率不足10%[1，2]。早诊断、早治疗是提高NSCLC疗效、预后的关键。血清肿瘤标志物具有检测方便、无创性和结果快等优点，广泛应用于肿瘤筛查和诊断当中。循环肿瘤细胞(CTCs)和肿瘤转移、复发具有密切的联系，具有潜在的诊断价值[3，4]。两者均可有效检测NSCLC，但甚少有研究将两者联合进行检测。本研究对CTCs联合肿瘤标志物检测在NSCLC患者中的临床意义进行分析，现报道如下。
1.1 一般资料2020年1月至2022年1月我院收治的102例NSCLC患者作为研究组，纳入标准：①符合NSCLC诊断标准[5]；
②资料完整；
③患者均知情同意参与研究。排除标准：①存在严重器脏疾病或免疫性疾病者；
②患有其他恶性肿瘤者；
③存在精神疾病或相关家族史，无法配合研究者。研究组男58例，女44例；
年龄(62.51±5.15)岁；
临床分期：Ⅰ～Ⅱ期49例，Ⅲ～Ⅳ期53例。选取同期健康体检者87例作为对照组，男48例，女39例，年龄(62.07±5.49)岁。
1.2 方法CTCs检测方法：收集3 ml静脉血，免疫磁珠富集技术分离CTCs，用荧光原位杂交和免疫荧光染色鉴别CTCs，荧光显微镜观察CTCs。肿瘤标志物检测方法：分离5 ml静脉血，10 min后取出低温保存，罗氏电化学发光免疫分析仪检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)，具体操作方法严格按照说明书进行。
1.3 观察指标①比较研究组与对照组、不同临床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表达情况。②电话随访1年，记录患者预后，以全因性死亡或复发再入院为随访终点，将其作为预后不良的标准，分析影响预后的因素。③分析CTCs联合CEA、NSE、CYFRA21-1对NSCLC的诊断价值。
1.4 统计学方法应用SPSS22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验；
计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。多元Logistic回归分析影响预后的因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 研究组与对照组外周血CTCs、血清肿瘤标志物的表达情况比较研究组CTCs阳性表达、CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 不同临床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表达情况比较Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者CTCs阳性表达、CEA、NSE、CYFRA21-1水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。见表2。
2.3 影响NSCLC患者预后的多因素分析年龄、临床分期、CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1为NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。见表3。
2.4 外周血CTCs联合CEA、NSE、CYFRA21-1的诊断价值分析外周血CTCs联合血清肿瘤标志物检测灵敏度、特异度、AUC最高(P<0.05)。见表4。
表1 研究组与对照组CTCs、血清肿瘤标志物的表达情况比较
表2 不同临床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表达情况比较
表3 影响NSCLC患者预后的多因素分析
表4 外周血CTCs联合CEA、NSE、CYFRA21-1诊断价值分析
临床对NSCLC已进行深入研究，仍未完全明确其发病机制[6～8]。NSCLC主要采取手术、放化疗、靶向治疗等，但依旧会出现复发、转移的现象；
且发生后临床再次干预时预后较差。临床认为尽早诊断、治疗是预后的关键。
血清肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1)异常表达对临床诊断NSCLC具有一定的指导作用[9～11]。但CEA、NSE、CYFRA21-1均为非特异性肿瘤相关抗原，单一肿瘤标志物检测特异性和敏感性较差，无法及时发现病情。因此临床急需寻找到一种敏感性强，特异性高的检测指标，与CEA、NSE、CYFRA21-1进行联合检测，从而提高NSCLC早期诊断率，延长患者的生存率[12～14]。研究发现，大部分进入血液的肿瘤细胞会在短时间内死亡，而存活下来的少数肿瘤细胞具有高活性和转移潜力，可形成癌栓，且后期可发展为转移灶进入外周循环，因此在外周血液中检测到肿瘤细胞提示了远处转移的可能性。CTCs属于肿瘤细胞，由实体瘤或转移灶释放，CTCs水平的变化可为个体化疾病诊疗提供依据，且外周血获取简单，操作方便，但因此项检测技术为新技术，目前在临床中并无广泛应用[15～17]。本研究发现研究组、Ⅲ～Ⅳ期患者CTCs阳性表达、血清肿瘤标志物水平均高于对照组、Ⅰ～Ⅱ期患者，说明CTCs、血清肿瘤标志物参与NSCLC的发生及发展过程，两者对NSCLC具有一定的诊断价值。研究认为采用外周血循环肿瘤细胞联合血清肿瘤标志物检测，可大大提高检测敏感度，为肿瘤的早期诊断提供依据，从而提高NSCLC患者生存期[18～20]。本研究还对两者预测价值进行分析发现，外周血CTCs联合CEA、NSE、CYFRA21-1检测NSCLC的灵敏度、特异度、AUC最高。说明外周血CTCs、血清肿瘤标志物均可有效检测NSCLC，但两者联合检测临床诊断价值更高。此外本文发现年龄、临床分期、外周血CTCs、血清肿瘤标志物为影响NSCLC患者预后的因素，说明CTCs、血清肿瘤标志物的异常表达可对患者预后造成一定的影响。
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