急性呼吸窘迫综合征患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR的变化及对预后的影响

张永利,杨焕霞,张莉

1.宝鸡市中心医院重症医学科,陕西 宝鸡 721008;

2.太白县医院儿科,陕西 宝鸡 721008

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上的一种危重急症,患者主要表现为顽固的低氧血症、呼吸衰竭等,具有较高的病死率,对患者预后的影响较大。ARDS的发病机制涉及到较多因素,但大多数研究认为和肺泡上皮、内皮损伤所致的炎性反应密切相关,是影响患者病情的重要环节[1-2]。白细胞介素(IL)-8属于趋化因子家族中的一类细胞因子,其对中性粒细胞具有趋化作用,参与着机体的炎症反应过程。IL-17 主要表达于Th17 细胞,也可合成于活化的中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞中,在较多炎症性疾病中有着重要作用。降钙素原(PCT)是临床评价感染的重要指标,近年来的研究也发现,当机体出现炎症反应后,其表达也会出现升高[3]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)则是一种评估全身反应程度的指标,目前也在较多呼吸系统疾病中得到应用,有助于了解病情程度[4]。因此,本研究通过观察ARDS 患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平的变化,旨在探讨其对患者病情及预后的影响,现报道如下:

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年6 月宝鸡市中心医院收治的80 例ARDS 患者作为观察组。纳入标准:(1)符合ARDS 诊断标准,并通过临床症状、影像学检查等确诊[5];
(2)发病时间<24 h;
(3)年龄≥18 岁。排除标准:(1)伴有其余对肺部有影响的疾病,例如支气管扩张、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性发作期、严重心律失常、肺心病、心功能不全等;
(2)伴有自身免疫性疾病;
(3)长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物;
(4)伴有恶性肿瘤或重要组织器官功能障碍。80 例患者中男性51 例,女性29 例;
年龄39~68岁,平均(55.62±7.30)岁;
主要疾病病因包括肺部创伤36 例,感染性休克18 例,脓毒症11 例,大量输血10 例,其余5例;
根据氧合指数(PaO2/FiO2)结果区分病情程度,其中PaO2/FiO2≤100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为重度组16 例,100 mmHg根据患者28 d 的预后情况分为死亡组26 例,存活组54 例。选择同期在我院体检的60 例健康人群作为对照组,该组受试者经检查血尿常规、各器官功能等均正常,其中男性36 例,女性24 例;
年龄35~64岁,平均(54.70±8.29)岁。两组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 观察指标与检测方法 (1)比较两组受检者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。采集两组受检者清晨空腹血6 mL,上离心机处理,离心转速3 000 r/min,半径10 cm,时间10 min,提取上层血清液,静置后储存于-80℃的冷冻箱中备用检测。IL-8、IL-17A、PCT的检测均采用酶联免疫吸附法,试剂盒由武汉优尔生商贸有限公司提供,并采用全自动血细胞分析仪XE-2100型测定NLR,计算方式为中性粒细胞计数/淋巴细胞计数×100%。(2)比较观察组不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。(3)比较观察组不同预后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。(4)分析IL-8、IL-17A、PCT、NLR对ARDS患者预后的影响

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0 软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布,以均数±标准差(±s)表示,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料比较采用χ2检验,采用多因素Logistic 回归法分析影响ARDS 患者预后的危险因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 两组受检者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR 比较 观察组患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组受检者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 1 Comparison of IL-8, IL-17A, PCT, and NLR between the two groups(±s)

表1 两组受检者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 1 Comparison of IL-8, IL-17A, PCT, and NLR between the two groups(±s)

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2.2 观察组不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR 比较 重度组患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明显高于中度组和轻度组,中度组的上述各指标明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 观察组不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 2 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR in patients with different disease severity in the observation group (±s)

表2 观察组不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 2 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR in patients with different disease severity in the observation group (±s)

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2.3 观察组不同预后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较 死亡组患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明显高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 观察组不同预后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 3 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR between patients with different prognosis in the observation group(±s)

表3 观察组不同预后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比较(±s)Table 3 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR between patients with different prognosis in the observation group(±s)

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2.4 IL-8、IL-17A、PCT、NLR对ARDS 患者预后的影响 将患者是否死亡作为因变量,IL-8、IL-17A、PCT、NLR作为自变量,经多因素Logistic 回归分析结果显示,IL-8、IL-17A、PCT、NLR 均是影响患者预后的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 IL-8、IL-17A、PCT、NLR 对ARDS 患者预后的多因素Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR on the prognosis of ARDS patients

ARDS对患者生命安全及生活质量均能带来严重影响,该病的主要病理改变为肺水肿、肺不张等,极易诱发肺泡炎症。据数据显示,ICU 发生ARDS 的概率为27%左右,病死率可高达25%~75%,患者总体预后较差[6]。目前较多研究认为,全身炎症反应是ARDS患者最重要的发病原因,当肺部遭受到感染后,巨噬细胞、气道上皮细胞会大量释放促炎因子,造成中性粒细胞至肺内聚集并发生活化,继而进一步刺激肺部组织,加重局部炎症反应,并加重患者病情[7-8]。

IL-8 在调节人体的病理生理过程发挥着重要作用,主要由单核-巨噬细胞生成,具有激活中性粒细胞的生物学活性,可导致机体局部炎症反应增加[9]。IL-17A 是IL-17 家族的成员,在宿主防御、病理性炎症等过程中有着重要参与,对内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等的合成过程有着促进作用[10]。PCT属于一种降钙素的前体蛋白,正常情况下PCT主要分泌来源于甲状腺C细胞,几乎检测不出含量,然而当机体出现炎症反应后,其表达可急剧升高,且随着炎症程度的加重,PCT的升高程度也会逐渐增加[11-12]。中性粒细胞可评价机体炎症反应程度,而淋巴细胞则具有保护内皮功能的作用,两者的比值NLR则能评价机体的炎症平衡状态,当NLR表达过高则表示机体炎症程度越重,且该评价方式具有获取简单、检测方便的特点[13-14]。

本研究结果显示,ARDS 患者中IL-8、IL-17A、PCT、NLR 水平明显比健康人群高,且在不同病情程度的患者中表达具有明显差异,死亡组各指标表达也更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。通过分析是由于,当ARDS发生后,促炎/抗炎平衡被打破,可导致机体出现炎症瀑布反应,大量的中性粒细胞在肺内被活化及趋化,导致IL-8、IL-17A、PCT 等水平的不断升高;
而随着IL-8、IL-17A、PCT 的升高,可进一步激活炎症反应,造成肺内聚集大量的中性粒细胞,升高NLR表达,并促使炎性细胞释放,破坏上皮细胞、内皮细胞的完整性,增加组织细胞通透性和间质肺水肿程度,并能影响氧合功能,导致ARDS病情加重。各指标之间具有相互协同、相互促进的作用,形成一种恶性循环。相关研究也显示,ARDS 发生后中性粒细胞能迅速响应炎症反应,并迁移到肺部,再释放大量炎症因子,加重肺泡损伤,是导致病情加重的重要因素[15]。

本研究通过多因素Logistic 回归分析也发现,IL-8、IL-17A、PCT、NLR均是影响患者预后的危险因素,也进一步证实各指标对ARDS 患者的预后有着严重不良影响。因此笔者认为在今后的临床上应加强对IL-8、IL-17A、PCT、NLR 的检测,早期评估患者体内的炎症状态,并给予针对性的干预手段,以期进一步提高患者的预后。然而本研究也有不足,例如总体样本量来源单一,未分析相关治疗方案对患者的影响,以及不同病因、不同病原菌感染类型患者血清指标的差异,今后仍有待开展更高质量的研究。

综上所述,ARDS 患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明显升高,且是影响患者预后的重要危险因素,临床上应予以重视。

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