[摘要] 目的 探讨非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 本组9例恶性血液病患者，急性白血病为3例，慢性髓性白血病患者为4例，多发性骨髓瘤为2例。结果 植入率84.62%，aGVHD发生率11.54%，cGVHD发生率23.07%；感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻。结论 非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切，毒副作用小，但相关技术，如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究。
[关键词] 非清髓性异基因； 造血干细胞移植； 恶性血液病
[中图分类号] R781.6+2 [文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-07-260-01
1 临床资料 本组9例恶性血液病患者，急性白血病为3例，慢性髓性白血病患者为4例，多发性骨髓瘤为2例。采用MAC（melfalan/maleran+ATG+Cy)预处理；用G-CSF 600 μg/d或G-CSF 300 μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员，于第5天开始用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2-3次；用环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD；移植后第4周开始供体淋巴细胞输注，首剂1×107/kg，之后依据临床反应及嵌合体形成情况，每4周1次，剂量逐级递增；微卫星短串联重复序列（STR）分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标。
2 结果 结果显示： 植入率84.62%，aGVHD发生率11.54%，cGVHD发生率23.07%；感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻。
3 讨论 在20世纪80-90年代，预处理剂量呈逐渐加大的趋势，但人们发现，随着预处理方案剂量的增大，虽然白血病复发率有所降低，但移植相关并发症和移植相关死亡率(TMR)随之增高，长期无病生存率(DFS)未获明显改善。90年代后期以来，许多移植中心相继报道了非清髓性预处理(NMC)方案的临床研究，随着预处理强度的减低，组织损伤减轻，炎性因子的分泌减少，移植物抗宿主病(GVHD)和移植相关死亡(TRM)的发生率也有所降低，逐步显示出一定的优势和广阔的应用前景。我国许多移植中心也相继报道了应用NMC方案临床研究的。
传统的清髓预处理有极强的骨髓抑制效应，如果没有造血干细胞的支持，将产生严重而持久的全血细胞减少，患者最终将死于造血衰竭。而在非清髓性移植(NST)中，骨髓造血功能的抑制是可逆的，即使无造血干细胞的支持，患者也可能恢复自身造血，移植后早期通常呈供受体嵌合状态，同时非血液学毒性发生率较低，移植早期的移植相关死亡率较低。
NMC(non-myeloablative conditioning)完整的概念应包括非清髓性细胞毒性的预处理和移植前后免疫治疗两个部分。与放化疗预处理相比，移植前后的免疫治疗具有更重要的地位。它包括移植前的免疫耐受处理和移植后增强GVL效应的免疫治疗。概括地讲，NST与传统Allo-SCT主要有三方面不同：① 预处理的目的不同。清髓性移植最大限度地强化预处理，以希望彻底杀灭肿瘤细胞或替代染色体异常的宿主细胞，抑制HVG，使供体细胞植活。而NST则认为，预处理应有一定的强度以尽可能多地杀灭肿瘤细胞，但更重要的是诱导宿主细胞对供体细胞产生特异的耐受性，促进供体稳定植入。NST的预处理剂量明显弱于清髓性预处理，而且几乎均加用了免疫抑制剂如氟达拉滨、抗T淋巴细胞球蛋白(ATG或ALG)、抗CD3或抗CD52单克隆抗体等。②植入方式不同。移植后早期清髓性移植几乎均为完全供体型植入，而NST则多为混合性嵌合体(2.5%～97%)。经过一个此消彼长的过程逐渐实现完全供体型植入，当然随预处理的剂量不同，亦有部分NST从一开始即为完全植入。③NST强调采用移植后供者淋巴细胞输注(DLI)等增强GVL作用的措施，除可用于治疗移植后的肿瘤复发外，还用于预防肿瘤复发和促进供体细胞完全植入。
参考文献
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