摘要：目的 通过观察软脉降脂合剂对兔动脉搭桥术后血液流变学及心肌酶的影响，探讨软脉降脂合剂在动脉搭桥术后再狭窄发生过程中的防治作用，以及中药治疗冠状动脉搭桥术（CABG）后再狭窄的可能作用机制。方法 以新西兰大白兔为动物模型，随机分为模型组、西药对照组、软脉降脂合剂中剂量组、软脉降脂合剂高剂量组，行右侧颈动脉搭桥术。术后给药灌胃8周后，动物取血。抗凝血检测全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数，取血清检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）等心肌酶水平。结果 各给药组与模型组相比，血液黏度及心肌酶水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。中药组与西药对照组比较也有统计学意义（P<0.05）。而软脉降脂合剂中、高剂量组呈量效正相关。结论 中药软脉降脂合剂能够降低动脉搭桥术后的血液黏度及心肌酶水平，有助于改善CABG术后高血黏度引起的血栓性再狭窄，同时也能减轻由于高血黏度引起的微循环障碍所致的心肌损害。
关键词：软脉降脂合剂；动脉搭桥术；血液流变学；心肌酶
中图分类号：R541 R289.5 文献标识码：A 文章编号：1672
冠状动脉搭桥手术（coronary artery bypass graft，CABG）损伤冠状动脉和桥血管，同时冠状动脉病变不断进展，移植血管桥发生加速粥样硬化病变等，影响术后近、远期血管通畅率和生存率。术后动脉桥10年内发生再狭窄率为5%～10%；静脉桥再狭窄率第1年接近15%～30%，10年内发生阻塞率高达50%[1]。目前寻找改善CABG术后再狭窄药物已成为研究热点[2]。通过有效降低血液黏度及心肌酶水平等对CABG术后再狭窄的改善具有积极意义。本实验以黄芪、丹参、决明子及昆布的提取物制成软脉降脂合剂，通过对新西兰大白兔动脉搭桥术模型的研究，观察其对血流变及心肌酶指标的影响。
1 材料与方法
1.1 材料与仪器 新西兰大白兔32只，雌雄不限，体重2.0 kg～2.5 kg，由广州市花都区花东信华实验动物养殖场提供，动物实验许可证号：SYXK（粤）20080094，动物质量合格证号：0104377。软脉降脂合剂，由山东中医药大学药厂提供，产品批号：20120601；阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，产品批号：BJ06370。德国Eppendorf高速台式冷冻离心机，型号为5430R；美国WPI双目动物手术显微镜，型号为PSMT5；北京普利生自动血液流变仪，型号为LBYN6K；北京普利生全自动动态血沉测试仪，型号为XC40；英国Drew全自动动物专用多功能生化分析仪，型号为Trilogy。
1.2 主要试剂 肌酸激酶（CK）检测试剂盒，产品批号：20120322；肌酸激酶同工酶（CKMB）检测试剂盒，产品批号：20120327；乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒，产品批号：20120210，以上均为宁波美康生物科技有限公司产品。
1.3 动物处理方法
1.3.1 动脉搭桥术动物模型建立 按文献[2，3]建立动物模型。兔称取体重后，按1 mL/kg腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉，给予2 500 U肝素抗凝。外科无菌操作技术下，取右侧颈静脉约2 cm作为自体血管桥备用，断端用8/0号线缝合。分离暴露右侧颈动脉，在手术显微镜下以10/0prolene线将截取的颈静脉与该段颈动脉行端侧吻合。镜下观察吻合端血流通畅，无漏血、渗血。遂切口分层缝合，创面滴青霉素数滴以防感染。术后常规给予青霉素肌肉注射3 d以预防感染。手术后至处死前均给予肝素2 500 U/d。手术过程中有1只大白兔死亡，考虑为手术时间过长，循环衰竭死亡。
1.3.2 分组及给药 32只新西兰大白兔，随机分为4组：模型组、西药对照组、软脉降脂合剂（中剂量组）、软脉降脂合剂高剂量组（高剂量组），每组8只。行右侧颈总动脉搭桥术后，各组均饲以正常饮食，模型组给予生理盐水10 mL/d灌胃，西药对照1） 为广东省自然科学基金项目（No. 9151009504000007）；高等学校博士学科点专项科研基金项目（No.20104425110005）组给予阿司匹林每只2.2 mg/d灌胃，中、高剂量组每只分别给予0.11 g/d及0.22 g/d灌胃。给药时间为8周。灌胃过程中模型组死亡两只，解剖发现吻合段血管栓塞，且感染严重，考虑术后并发症死亡。
1.4 标本检测 给药8周后，称取兔体重，按1 mL/kg腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉，取血。
1.4.1 血流变检测 采血5 mL，采集管为含肝素锂的抗凝管。以1 mL抗凝血作全血黏度测定，全血3 000 r/min离心15 min制备血浆，测定血浆黏度。同时测定血沉及红细胞比容。
1.4.2 心肌酶检测 采血2 mL，采集管为含促凝胶的促凝管。全血3 000 r/min离心15 min制备血清，上机测定CK、CKMB、LDH等心肌酶指标。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析。
2 结 果
2.1 各组兔血流变学变化的比较（见表1） 各给药组的全血高、中、低切黏度与模型组比较均明显降低，尤其是高剂量组与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。软脉降脂合剂各剂量组血浆黏度及红细胞聚集指数明显低于模型组，高剂量组也低于对照组（P<0.05）。说明软脉降脂合剂对动脉搭桥术后的高血黏度状态有良好改善作用。
2.2 各组兔心肌酶变化的比较（见表2） 各给药组CK、CKMB、LDH与模型组比较均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而软脉降脂合剂中、高剂量组CK、CKMB也低于对照组（P<0.05）。说明软脉降脂合剂能够降低动脉搭桥术后的心肌酶水平，能够减轻由于高血黏度引起的微循环障碍所致的心肌损害。 3 讨 论
CABG术后再狭窄是一个复杂的生物学过程，血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）损伤诱发血管痉挛、炎症和血栓形成，脂质和细胞外基质过度沉积、粥样硬化等病理过程，导致术后血管内膜的病变，使血管变硬，内径变小，易造成微循环障碍，同时也造成血流变异常，红细胞比容增高，血液黏度增大，心脏血流量降低，微循环减慢，血细胞聚集指数增大，红细胞等在血管内膜上聚集使血管狭窄[5]。CABG术虽然不阻断升主动脉，但是在进行血管吻合时，因术中对靶血管的临时阻断，可致血压下降，有可能导致局部心肌的缺血和再灌注损伤[6]。
活血化瘀中药干预心血管疾病已得到众多研究肯定，根据中医药理论及CABG术后VEC损伤的病理生理机制的新观点，我们提出益气活血降浊软坚中药配伍有望提高干预CABG术后VEC损伤的疗效。根据益气活血降浊软坚中药的药性特点，现代研究的成果以及本课题组前期研究的积累，我们提出了益气活血降浊软坚中药组方的复方软脉降脂合剂，并且对其降脂及改善内皮功能进行了预试验（临床研究[7]与基础实验研究[8]）。软脉降脂合剂是由黄芪、丹参、决明子及昆布的提取物组成，其功能主要是益气健脾、化痰降浊、活血通络。本方配伍严谨，标本兼顾，既能去除血中过剩之膏脂，又有利于疏通经络恢复血管弹性。
从中医角度讲，心气虚衰是整个心脏和循环系统诸病证之根本。CABG术VEC损伤的病理性质多为心气虚衰，无力帅血运行，血行不畅，而致血瘀。而随着研究的深入，愈来愈认识到CABG术VEC损伤的病因病机不仅是气虚血瘀，还有一个非常重要的内生浊毒问题。CABG手术中使心体骤损，心气暴衰，必然导致脏腑功能、气机升降、水液代谢的严重失调，体内生理代谢产生的有害物质和多种病理产物不能及时排除，因而蕴积体内，机体内环境紊乱，浊毒由之内生。浊毒蓄积体内，败坏形体，损伤脏腑。结合现代研究来看，CABG术损伤时之浊毒主要有氧自由基、脂质过氧化物、炎症因子及细胞内Ca离子超载，这些有毒之物的损伤恰是现代医学已明确的CABG术VEC损伤的主要发病机制。气虚血瘀而内生浊毒，浊毒又加重气虚血瘀。由此即可得出对CABG术VEC损伤病机及辨证的较全面认识：病位在心，证属气虚血瘀、浊毒内生，乃本虚标实之证。
遵循中医辨证论治原则和前述中医病因病机及辨证的认识，认为对于CABG术后VEC损伤，采用益气养心扶正以固本，活血化瘀解毒以治标，标本兼治应为最佳治则。我们进一步提出益气活血降浊软坚法治疗CABG术VEC损伤的新思路，益气活血降浊软坚可能对CABG术VEC损伤发病机制相关靶点和通路有更好的作用，将益气、活血与降浊结合可能发挥多通路、多靶点作用的优势，成为中西医结合治疗CABG术VEC损伤的一个极好的切入点。
本实验结果显示，各给药组与模型组比较，全血黏度及心肌酶水平明显降低，软脉降脂合剂组血浆黏度值、红细胞聚集指数及CK、CKMB值明显低于模型组（P<0.05）。与对照组比较，各项指标高剂量组优于对照组，与中剂量组比较差异无统计学意义。说明软脉降脂合剂对动脉搭桥术后的血液流变学有良好改善作用。因此，中药软脉降脂合剂能够降低动脉搭桥术后的血液流变学及心肌酶水平，从而有助于改善CABG术后高血黏度引起的血栓性再狭窄，同时也能减轻由于高血黏度引起的微循环障碍所致的心肌损害，有望成为改善CABG术后再狭窄的治疗药物。
参考文献：
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