【摘要】 他汀类药物是治疗动脉粥样硬化的传统常规药物，随着高脂血症发病率的上升，他汀类药物已经广泛应用于临床工作中，其不良反应报道也逐渐增多， 本文对他汀类药物的不良反应和防治措施进行简要综述，以促进其合理应用。
【关键词】 他汀类；不良反应；防治措施
他汀类药品是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，能有效降低总胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯水平，并能升高高密度脂蛋白(HDL)水平，是目前最重要的调脂药品。近年来的研究证明[1]，调脂治疗在防治心脑血管疾病中发挥重大作用，因此他汀类药物是有效预防和治疗心血管疾病的一级、二级药物。他汀类药物不良反应主要发生在[2]皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组织。皮肤及胃肠道反应一般并不严重，随着用药时间的延长可能减轻或消失。他汀类药对肝功能、肌肉系统和神经系统等的影响，是制约其临床应用的重要因素。
1 不良反应
1.1 肝毒性[3]
他汀类药物肝毒性具有明显的剂量依赖性，临床研究表明，ALT升高与饮酒、体重增长、服药前肝功能异常和他汀类使用药物剂量的增加有关。研究排除服药前肝功能异常者，结果显示，ALT改变是与剂量相关，症状严重者分别有短暂的恶心、腹痛、食欲减退及疲劳症状，均在80 mg/d组。对于肝功能损害较轻的患者，降低剂量同时给予护肝治疗，可以使调脂治疗得以继续。而肝功能损害较重的的患者，需待肝功能好转后，在密切监测肝功能的前提下，可继续应用小剂量他汀类药物调脂。
1.2 肌肉毒性反应[4]
包括横纹肌溶解、肌痛、肌触痛且色素沉着等。临床现为肌肉疼痛、无力，以四肢近端肌肉明显，如没有及时停药，可以发展成为肌溶解，血清肌磷酸激酶(CK)升高达正常高限10倍以上、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高达正常高限3倍以上，肌肉活检为非特异性炎性改变，肌电图显示有肌病表现、肌球蛋白尿等。随着肌溶解的发生，血清肌红蛋白水平显著升高，进行性肾功能减退，最终患者可死于严重的尿毒症或心律失常。老年、肝或肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减低、低血压、严重感染、剧烈运动、药物性肌病病史或家族史等均是发生他汀类药物性肌病的危险因素。
1.3 神经系统毒性[5]
他汀类药物不会引起外周神经病，也不损害记忆或认知功能。如治疗过程中出现神经系统症状时，可行全面神经学评价以排除继发性原因（如糖尿病、肾功能不全、酒精滥用、癌症、甲状腺功能低下等）。如不能找到其他原因，应终止他汀类药物治疗3～6个月（外周神经病）或1～3个月（认知损害）。如症状改善，可作出他汀类药物诱发外周神经病诊断，并换用另一种他汀类药物；如停药后症状仍不能改善，根据危险-获益分析可考虑再次启用他汀类药物。他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生风险专家建议，尽量避免在颅内出血复发风险较高者应用他汀类药物，除非特别需要应用或临床证据表明他汀类药物治疗可明显获益。但是，他汀类药物用于脑卒中二级预防时，以下人群应警惕出血性卒中的危险：既往有脑出血病史、老年男性、存在控制不良的严重高血压、使用抗栓治疗易发生脑出血等情况者。对此类患者需要仔细分析易于出血的原因，权衡利弊，以减少使用他汀类药物引起脑出血的风险。
2 防治措施
他汀类药物是冠心病的二级预防药物，也是以胆固醇升高为主的血脂异常治疗的首选药物[6]。为避免应用他汀类药物引起的不良反应，应注意以下几个方面：(1)应从较小剂量开始。增大用药剂量，在降低心血管疾病发生率的同时，会增加肝功能异常和横纹肌溶解症等不良反应发生率[7]。(2) 考虑患者的特殊病理、生理因素。老年人(尤其是老年女性患者)、肝肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减低、有药物性肌病史或肌病家族史的患者，是发生他汀类药物相关性肌病的高危人群，应对服用他汀类药物的患者进行随访，密切关注[8]。
参考文献
[1] 温晓娜. 他汀类药物的不良反应[J].药学服务与研究，2010,10(5)：357-360.
[2] 杨永革，王占庆，姜楠等. 他汀类药物的不良反应[J].医药导报，2011,30(6)：817-820.
[3] 姚立枫. 他汀类药物安全性研究进展[J].天津医药，2010,22(2)：72-74.
[4] 张力军. 他汀类药物的不良反应及防治[J].中国误诊学杂志，2011,11(12)：3011-3012.
[5] 边素艳，叶平. 他汀类药物安全性再认识[J].内科理论与实践，2011,6(6)：416-420.
[6] 赵政党，刘秀华．阿托伐他汀类药物治疗血脂紊乱的临床观察［J］．实用药物与临床，2008，11(1):14-15．
[7] 邹德玲，陈艳丽，赵玫，等．他汀类药物相关肌病的临床特点分析［J］．实用药物与临床，2010，13(6):407-409．
[8] 安瑗，王慧媛，赵志刚等. 他汀类药物的临床合理应用[J].实用药物与临床，2011,14(5)：408-411